足智多谋的内森德雷克(汤姆赫兰德饰)和经验丰富的寻宝者维克托苏利文(马克沃尔伯格饰)组成搭档，去寻找费迪南麦哲伦500年前丢失的宝藏。起初，这似乎是一个简单的寻宝活动，但它很快变成了一场惊心动魄的跨世界比赛。他们必须在无情的蒙卡达(安东尼奥班德拉斯)之前找到宝藏。蒙卡达坚信他和他的家人是宝藏的合法继承人。如果内森和沙利文能够破译线索，解开世界上最古老的谜团，他们就能找到价值50亿美元的宝藏，甚至可能找到内森失散多年的哥哥……但首先，他们必须学会合作。