三年前，李毅的妻子被杀后，他隐姓埋名追捕凶手。但遗憾的是，三年来一直毫无头绪。三年后，李毅的好朋友周信终于帮他找到了杀妻凶手的名字，但当他们相遇时，周信却被一个神秘的杀手暗杀了。临死前，周信给了李毅一个盒子。锦衣卫司令纪纲是这次暗杀的策划者。他在得知李毅拿走了关键证据后，转而杀了李毅。另一方面，韦锦益的通志(副司令员)曹健在调查周信的死因时，也将头号嫌疑人李毅列为目标。站在风口浪尖上，李一不得不在躲避纪纲追求和曹剑追求的同时，尽全力找到杀妻凶手。