这部电影讲述了安娜的故事，她已经是一名生物研究员了。为了寻找十年前在神秘丛林的一次科学考察中失踪的爷爷，她找到了爷爷的弟子谢博士和前爷爷同事的儿子，组成一个团队，再次踏上神秘丛林寻找线索。在原始森林中，探险队与史前短吻鳄和变异巨蛛进行了一场生死游戏，发现了只存在于传说中的神秘生物——大脚怪。就在大家沉浸在喜悦中的时候，却不知道一个更大的危险正在悄悄来临。